大卫·林奇最初计划将《穆赫兰道》拍成电视剧集,美国ABC广播电视公司对此表示出浓厚的兴趣。出自林奇之手的《双峰镇》被认为是美国电视史上一部具里程碑意义的重要作品,而《穆赫兰道》无疑将标志着林奇重返电视界。正是在拍摄《双峰镇》剧集时,大卫·林奇产生了《穆赫兰道》的构思。当时林奇在穆赫兰大道上取外景,突然之间闪现出灵感:“‘穆赫兰大道’,这好像是个不错的电影名!”
但开拍不久,ABC临时变卦,枪毙拍摄计划。而《穆赫兰道》已拍完的素材只够剪成2个小时的电影,而且没有结尾。尽管大卫·林奇对作品再三修改,依然没有得到电视公司的通过。在影片制作陷入僵局之时,林奇转而前往欧洲市场寻求支持,并最终得到法国制片皮埃尔·埃德尔曼的赞助。林奇对剧本改动了三分之一,将作品修改为电影。他说:“这是个奇妙的过程,一部讲述生与死的影片同样走过死而复生的道路,如今它获得了全新的面貌...
生化制药厂的老板Franklin(塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 饰)提供大量资金供让Susan McAlester博士(萨弗蓉·布罗斯 Saffron Burrows 饰)研究抗老年痴呆症的药物。Susan和研究小组在设备精良的海底研究中心,提取鲨鱼脑中蛋白质,注入坏死的人类脑细胞。为了可以提取到萃取更多的鲨鱼脑蛋白,Susan也同时加大了鲨鱼们的脑容量。这一举动让本来作为试验品的鲨鱼们变得更为强壮和聪明。鲨鱼专家Carter(托马斯·简 Thomas Jane 饰)因和鲨鱼们朝夕相处时发现了鲨鱼们的异样,并向Susan提出了警告,却得到了Susan的无视。终于,在最后一次验中,那些曾经沦为人类试验品的凶残鲨鱼们向人类展开报复……