绿藤市连发两发命案，受害人均为网络女主播。犯罪分子冒充外卖送餐员入室杀人，作案手段残忍血腥，女警唐悠（彭渤饰）通过一连串的数据分析，信誓旦旦的推断出主播桑楠楠就是杀害其他两名网络女主播的凶手，而马上就传出桑楠楠被绑的直播视频，方木（陈若轩饰）出场后与桑楠楠的对话中怀疑凶手是沈湘，不料话音未落就得到沈湘死亡的消息，最后方木根据“眼镜”，“身高”，“沈湘身上的污迹”等线索将嫌疑人锁定为沈湘的男朋友罗家海，又通过沈湘的遗书、桑楠楠直播细节等蛛丝马迹发现真正患PTSD的人是罗家海自己。局长邢志森的女儿邢娜和同学在KTV中被欺负，经理报案想讹诈邢娜，后来邢娜搬来了救兵邰伟（王泷正饰），气势嚣张的经理便怂了下来。后来邢至森为救刑娜中枪昏迷，邢娜失踪 ，方木和邰伟（王泷正饰）二人追查，一桩拐卖妇女为客户的二胎代孕案浮出水面。正寻找邢娜时，经方木查明这是以正义之名教...
皇宫突发怪病，症状诡异被称作——狐仙索命。染病的两宫众人被皇后下旨隔离在东宫（冷宫）。 宫中请来郎中叶志理来查明病因，并派遣付高护其左右。叶志理从第一个发病者高厨子查起，却正好目睹其惨死。叶志理顺藤摸瓜找到高厨子的相好婢女月儿。而月儿却被一黑衣人暗杀。在追逐黑衣人的过程中，叶志理发现了容妃和沁妃的秘密。此时地窖突起大火，线索被毁。守门老太独揽罪责。叶志理欲带着沁妃一行人出宫复命。容妃误会叶志理便带着黑衣人进行阻拦，实则是为儿报仇，杀死沁妃。面对容妃的步步紧逼，沁妃道出了不为人知的缘由。正当沁妃要赶尽杀绝之时，叶志理让她放下执念，看清眼前——是否真有狐仙索命；沁妃真正目的到底是什么？流传几百年的惊天秘密即将被揭开……
