北京小尾巴胡同住着没心没肺、天真善良的80后赵小午（代乐乐 饰）和其窝囊胆小、“怀才不遇”的玩具设计师老公70后关键（佟悦 饰），身为“丁克”一族，两人虽打定主意不要孩子，却没并潇洒起来：人在国外的关键爸爸留下的大宅子倒是阔气，可是关键单位不景气、小午眼高手低找不着称心的工作， 两人平日若没保姆花姐（吴玉华 饰）——小午的亲戚——照顾，不敢想象会将日子过成怎样。关键的发小秦大可（信鹏 饰）和小午的死党卢宁（刘敏 饰）认识后成为恋人，过着比他们舒服许多的生活。
暑假，他们家迎来小午姐姐小晨（闫妮 饰）的儿子董行（董博文 饰），这个被小晨称作世上最乖的小孩实是个高智商、鬼精灵、喜欢恶作剧的捣蛋鬼，来小午家没几日，他已成为人称“三脚猫”的孩子王，奔波霸（张笑语 饰）、小金鱼（王亮 饰）、高楚冰（翟冰妍 饰）、虫虫（倪好 饰）等几个性情各异的孩子在他的带领下...
抓捕行动失败，刑警队副队长周庆东英勇牺牲，尸体不知所终；刑警杨天明(海一天饰)头部受伤。内勤肖耘(陈瑾饰)坚决要求调到刑警队一线工作，一心想要抓到杀害自己丈夫的凶手。分局的刘局长只好同意，但条件是一旦破案，抓到杀害周庆东的凶手后，肖耘即返回内勤。
刑警队长李大曾(李诚儒饰)与周庆东是好战友，跟肖耘关系也非常熟络，这让他感觉很难办，既是战友的遗孀，又是自己的下级和搭档，且肖耘办事认真、偏执，用刑警队老队员刘凤舞(刘金山饰)的话来形容李大增和肖耘就是"冤家碰到对头"了。
上级的决定和肖耘的决心让谁也不好说什么，李大曾只好勉为其难收下肖耘，心想只要破了案，抓获杀害周庆东的凶手后，肖耘即可离开刑警队，返回内勤。
让人没有想到的是，一紧张就打嗝儿的肖耘居然慢慢开始进入角色了。虽然她经常与李大曾抬杠，较真儿，认死理儿，可是她的认真和执著却在许多案子的侦破工作中起...
1930年代初，上海。我党派5号机要员及助手冯自强（林强 饰）送密件去苏区，敌别动队长王文轩（王宝华 饰）获此情报，侦辑处长潘国梁（马群 饰）也派人辑拿5号机要员。冯自强通过戒备森严的临海码头，与女交通员陈兰（牛娜 饰）接上头，后陈兰为掩护冯自强牺牲。冯自强孤军作战，分别与殷飞（郝一平 饰）、朱秋（狄剑青 饰）接上头，约定在镇海塔见面。潘国梁接到情报，指示王文轩将共党一网打尽，冯自强来到海神庙，发现前来会面的是卖烟女（石荣 饰），殷飞开枪打死了她，王文轩带别动队包围了汽车。孙副官（郭勇 饰）认定殷飞就是“铁马”。信以为真的王文轩刚要上车，突然响起的哨声使他感到自己上当了......
