1944年8月4日，安妮·弗兰克和她的家人被发现躲在奥托·弗兰克办公楼顶部的一个秘密附属建筑中，躲避纳粹分子。安妮·弗兰克举世闻名的日记在不久前突然结束。虽然她的日记讲述了安妮的生活，但她的死亡故事揭示了数百万犹太人在大屠杀期间所遭遇的暴行。国家地理频道（NGC）为纪念安妮·弗兰克和其他数百万人在第二次世界大战黑暗的日子里遭受的恐怖，在两个小时的特别节目中带观众进入集中营。为了与NGC无与伦比的故事讲述传统保持一致，安妮·弗兰克的《大屠杀》结合了新的发现和罕见的照片，在迄今为止最全面的纪录片之一中重新介绍了犹太人大屠杀的故事。
影片取材于Melissa Muller出版的《Anne Frank》，这本日记已经被翻译成五十五种文字，销售二千四百万册，成为仅次于圣经的一本最畅销的读物。
日记记录时间从1942年6月12日到1944年8月1日。在被纳粹占领的荷兰阿姆斯特丹，因犹太人受到的迫害日渐严重 ，Otto Frank携一家隐藏在一个调味品生产工厂的阁楼上。后又商人Kraler和Miep，以及另外一家人Van Daan和牙医Dussel也来此处隐藏。几家人住在一起等待盟军解放荷兰。从1942年到1944两年间，Anne Frank （米莉·佩金斯 Millie Perkins 饰）开始记日记。在这2年多的时间里，里面记载了她的感受，她的恐惧和隐藏人员间的关系。后因有人告发，纳粹士兵把隐藏在此的人统统送入了集中营，Frank一家除了Otto Frank没有逃离厄运。
