自铲除练辟邪一役後，王无忌(吴刚)、柳仙儿(李赛凤)名震江湖，亦因此不经意地卷入烈阳教及冷月教之间的大斗争中。仙儿为冷月教所掳，更惨遭醉娃(叶玉萍)所误杀。无忌悲恸不已，遂寻「罪魁祸首」冷月教以报此仇。途中邂逅与仙儿犹如双生姊妹的冬冬(李赛凤)，无忌更练得「九宵真经」下卷之武功。 此时，日帝(张翼)、月后(陈莉莉)冰释前嫌，更练成盖世神功对抗无忌。 一场「惊天地、泣鬼神」的决斗从此展开……
劇中人吳高傲，江湖上人稱吳大俠(吳耀明飾)，復有「十八區Bill Gates」雅號，為人低調，閱歷甚深，對人對事有獨特見解，開設的涼茶舖涼心堂歷史悠久，閒來喜教人飲食養生以至藥膳之道，同時熱心捐獻，宣揚善舉，間中出現涼茶餔，總有不少智者之言。
吳大俠的師妹包笑容(鮑起靜飾) 為涼心堂店長，笑容的大姑奶高加索GoGo姐(吳浣妤飾) 為唯一店員。笑容育有一女兒高麗麗 Viann Ko (梁慧恩飾) 及一個兒子高耀祖JoeKo，諧音「糟糕」(于天龍飾)。笑容丈夫早逝，需挑起家庭生活重擔，幸而她生性豁達，仍可從容面對，更以積極人生態度鼓勵其他人。
店內熟客之一，為背景神秘、通黑白道的 B 哥(何守信飾)，向來對笑容有好感，但又輕描淡寫，只是每當笑容身邊有男人向其表示好感，B 哥都不自覺的出盡法寶破壞之，例如鬥食好野，可以一個電話請到利苑總廚即來幫忙，因此大勝...
金刚（许冠杰 饰）成功降服白手袜之后，白手袜之兄黑手袜受黑手党指派继续交易钻石并向金刚复仇，金刚与黑手袜的高级机器人大战数合终于侥幸胜利，却马上又落入了牛牛、悠悠兄妹犯罪团伙的骗局，卷入银行抢劫案成为嫌犯，金刚逃亡路上将拍档光头神探（麦嘉 饰）与何东诗（张艾嘉 饰）的婚礼搅得一塌糊涂。所幸光头神探义字当先合力与金刚对抗牛牛、黑手袜，却不料金刚再次被悠悠戏弄，光头神探也只落得被严妻整治。最佳拍档被牛牛团伙胁迫，不得不出面抢夺钻石，而黑手袜方面再次出动高级机器人应战，早有准备的金刚取出机器人特工队，混战一触即发……
本片是最佳拍档系列的第二集。
