话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
数百年前，曼珠与沙华的短暂相见打开了封印魔族的剑冢，触发了仙魔大战，蜀山弟子逍遥子用“忘川”将两人打散才抵住魔族的杀戮。逍遥子将转世后的沙华放在自己身边抚养，并力排众议让他当上了蜀山新掌门并改名萧何，萧何整日降妖除魔到也自在，殊不知早已被魔族余孽盯上，魔族刻意安排转世后的曼珠接近萧何，以便两人恢复记忆后能尽快打开封印魔族的剑冢，放出众多魔族士兵，发现端倪后的逍遥子施计将两人骗到任何法术都失效的的虚空之地，想在此与魔族决一死战。恢复记忆的曼珠沙华解开封印，魔族士兵开始大肆杀戮，逍遥子试图再次用忘川打散两人却激怒曼珠，曼珠表示就算把万物众生毁掉也要和沙华在一起，萧何不忍三界苍生再遭荼毒，央求逍遥子渡天雷劫，在经过天雷九重劫后，万物得到重生，而沙华却再也见不到曼珠了。
