从很小的时候起，热爱表演的沈默（沈腾 饰）就将成为一名演员当做是自己的唯一理想，然而，年纪轻轻的他却被诊断出身患绝症，时日无多。人生尚未开始就即将结束，这一噩耗令平日里大大咧咧的沈默开始认真的思考起了人生的意义，并且决定奉献出自己仅剩的时间，为社会做一些实事。
沈默和好兄弟杜宇（杜晓宇 饰）联手，乔装打扮混入了当地的一个犯罪团伙之中，想要获取他们的犯罪证据，然而，杜宇却偏偏喜欢上了黑帮老大龙哥（林雪 饰）的情人小薇（王子子 饰），气得龙哥派出了冷酷杀手，要将杜宇和小薇除之而后快。与此同时，沈默结识了单纯善良的女主播马晓丽（马丽 饰），两人亦被卷入了杜宇制造的风波之中。
百年药厂承工制药的老板李总（刘桦 饰），决定炒楼盘卖地，不想再卖药了。他重金聘请的香港高管阮大志（林俊贤 饰）牵线找来日本的买家宫下先生。不想，宫下看中的只是能够治愈失眠的玉露散神片的独家配方。
就在双方谈判陷入僵局之时，声称手握秘方的“神秘人S”的出现更让谈判迷雾 重重。承工制药厂销售总监林以泰（苏有朋 饰）是一名重度失眠患者，整日似梦非醒唯唯诺诺工作的他，却阴差阳错洞悉S与日本买家的交易。
成为捉鬼人后，林以泰发觉无论是直属上司阮大志（林俊贤 饰）、关系暧昧的高级文秘安淇儿（陈乔恩 饰）、还是日方代表的妖娆助理梅川美纪子（洪晓熙 饰）每个人都心怀鬼胎，甚至他最信任的药厂员工老宋（由立平 饰）都行为古怪，每个人都是最佳嫌疑人！而此时，躲在某个角落的内鬼“神秘人S”却对所有人的一举一动都了如指掌……
