曾经的田如蜜（杨谨华 饰）年轻貌美，周身洋溢着青春的气息，她同徐烨（吴中天 饰）两情相悦，后者为了同田如蜜在一起，不惜和家人断绝了来往。田如蜜本以为，和徐烨在一起的生活能够如同想象中那样充满了幸福和美好，然而，现实是残酷的，徐烨的母亲（何淑勤 饰）发现了田如蜜的存在，与此同时，田如蜜的腹中亦有了徐烨的骨肉。
最坏的情况发生了，徐烨最终还是放弃了田如蜜，消失不见踪影，而田如蜜独自生下了徐烨的孩子取名田易翔（刘以豪 饰），成为了一名单身妈妈。一晃眼数年过去，一次偶然中，田如蜜和曾经暗恋他的李劲阳（王阳明 饰）重逢了，惊诧于田如蜜的改变的李劲阳内心里五味杂陈。
以《欲望城市》为蓝本的《熟女欲望日记》，尺度果然让媒体傻眼，尤其一向走玉女路线的侯湘婷，一场挑逗苗子杰的戏，足以让人看到下巴掉下来。侯湘婷自己都不敢相信，一边说：“完蛋了，我爸妈看到就死了。”一边还一直惊声尖叫，只不过经过《熟》剧磨练，叫声几乎像叫床声，更让媒体笑到不行。
《熟女欲望日记》毕竟是电视剧，描述现代都会女性对爱情、性的种种想法与趣味，虽然床戏、吻戏超多，但是裸露程度还 OK，不过，剧中不少台词，与隐喻性形容，让人大开眼界，例如一场杨谨华与男伴上演现在最流行的“车震”戏，杨谨华突然想起自己月事来不方便，问男伴是否愿意“碧血洗银枪”，加上戏里四个女主角拚命换男友，都大胆突破过去电视剧女角形象。
佳晨和青语，从高中时代就彼此看不顺眼的两人，长大后却因“性”意外重逢。
美丽奔放型的佳晨，是一名具有护理、心理双证照的性治疗师。热爱运动的佳晨，也勇于性的探索，但熟稔性爱技巧的她，仍在情场受挫。佳晨和旧爱王纪华外型登对、性格合拍，却因性事卡关，王纪华某日更无预警人间蒸发。
森林系风格的图书馆员青语，有外人羡慕的理想家庭和工作，却无法跟老公阿哲做爱。青语想找人倾诉，但她的图书馆好同事们自身难保，各自情感关系岌岌可危。
青语因缘际会成为佳晨的个案，在佳晨协助青语解开性问题的过程中，陆续有早泄菜市场扛坝子、未成年、SM直播主、老年女同志等个案找佳晨协助，其中还有固定电话咨询的神秘男子Z。
当青语逐渐勇于面对自我，和阿哲揭开过往伤疤，两人关系也来到临界点。而曾让佳晨伤心的王纪华，又重新走进佳晨的生命。懂性的佳晨，该如何学习爱？
两个性格迥异的女人，各自在...
