一部长街行，就是上海改革众生态与众生相的编年史。
本剧讲述了一个女人和一条小街共同成长的故事。位于上海市中心的盈虚坊是一条典型的上海弄堂。浙江农村出生的女孩许飞红，从3岁开始跟随靠做娘姨为生的妈妈吴秀英来到盈虚坊，经历了少女时代的自卑和幻想、青年女性的自强自立，成为一个成功的房地产商人，后又在经历了商业失败后，最终成长为一个宽容、自信、自立的女性。她对盈虚坊中的富商世家之子冯令丁从小倾心，冯令丁却与书香门第常家的两个女儿有着剪不断理还乱的情感纠葛。许飞红为情所伤后嫁给了追求她多年的陆马年。夫妻两人共同创业。在成为房地产商后，却又再次与已成为主管城市建设官员的冯令丁重逢。
本剧全景式地记录了坊里的人们借助新时期改革大潮，追风逐浪跌宕起伏的人生经历，真实地反映了人们是如何追随时代步伐，在金钱与人生，灵魂与财富的博弈下，不断攀登人生阶梯唤醒精神世界的过程。...
马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号特工组”的老朋友老于，恳请他们再次出山，执行一项别人无法完成的任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑平和李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫出山，于是“五号特工组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、特工马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了前线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕更加毒辣凶狠的高级女间谍。
“五号特工组”出师不利，被吉川猛夫还没有暴露的同伙陷害入狱，五号无奈之下集体越狱……一面躲避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失窃的核武器资料。
战事愈演愈烈，前方战场的士兵出现了大规模病毒感染，五号特工组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之...
白求恩（特洛文·海斯 Trevor Hayes 饰）是一名救死扶伤的医生，和恋人弗朗西斯（辛蒂·巴斯毕 Cindy Busby 饰）结婚之后，两人来到了底特律，在那里，白求恩同非常赏识他的大夫格兰特合作，正式开始了他的行医生涯。随着病人和名气的增加，白求恩的收入渐渐的变多了，但与此同时，他内心里的困惑和郁闷却也越来越多，他已经丢失了自己作为一名医生的初心了。事业的停滞给白求恩的家庭带来了不可磨灭的伤害，最终他和弗朗西斯离婚了。
患上了肺结核的白求恩开始研究肺结核疗法，并且通过一种新型的治疗方案成功的将自己治愈。在此过程中，白求恩也想明白了一直以来困扰他的种种问题，他发觉，身为一名医生，仅仅是治病救人是远远不够的。
进入了20世纪80年代，改革春风吹散了十年浩劫在老百姓心头留下的阴云，人民的生活得到改善，爱美的女孩子们也勇敢地穿上亮眼的裙子，一展少女的柔美。在上海大丰棉纺厂工作的乡下女孩阿香（宋忆宁 饰）羡慕上海女孩们比赛穿漂亮裙子的风气，也买了一件红裙子，随后让劳模陶星儿（赵静 饰）穿着红裙子去公园展示。这一经历给了陶星儿前所未有的自信，在此后的岁月里，无论是学业、事业还是爱情，种种经历都让她不知不觉改掉旧有的陈腐的观念，转而在新时代里勇敢地追寻自我。与此同时，阿香因为不愿被人看做乡下人，所以想方设法抬高自己的地位，却让自己陷入经济的泥潭。
爱美的女孩们，她们正一步步摆脱束缚，拥抱真善美……
1992年，炒股热悄悄在上海兴起。许多老百姓厌倦了平凡无味的生活，开始纷纷投入这个让人疯狂失常的怪圈中。
香港男人阿伦（刘青云 饰）热衷赚钱，因此忽略了女友安娜的感受。随着时间的推移，两人的关系逐渐出现裂痕。安娜不辞而别来到上海，阿伦于是追来这里。失望的阿伦在上海小青年三宝的介绍下，权且借炒股打发时间，也因此结识了公交车售票员阿莉（潘虹 饰）。阿莉和丈夫、女儿住在底层的弄堂里，邻里间吵架拌嘴不断，生活条件迟迟得不到改善。凭借阿伦的指点，阿莉终于尝到日进斗金的快感，她的生活逐渐改善，周围人也对她尊敬有加，只是在这一过程中她渐渐成为股票和金钱的奴隶，沉湎其中，无法自拔……
