本剧通过讲述主人公黄自立的奋斗史，诠释了爱与被爱、幸福与奋斗的人生真谛。
十年苦读奋斗，努力工作的黄自立，因一连串的重击导致人生跌落谷底。然而他并未屈服于命运的安排，在艰难逆境中始终坚持拼搏向上。因为误会，他与女警察方言相遇，经过相处后，方言为了不让黄自立分心，下班后还会主动照顾黄自立的家人。在交往过程中，两个人产生了强烈的好感，黄自立预感到幸福终于来到了，最终赢得了美好的人生。《幸福还会来敲门》是弘扬主旋律，传递正能量的电视剧，诠释了“人民对美好生活的向往”的主题，全剧以男女主角的故事为主线，展现出“幸福都是奋斗出来的”的核心价值观，展现普通小人物奋斗故事的正能量品质剧，激励民众凭借自我努力奋斗，追求幸福的故事。
自清雍正以来，乐家老店同仁堂被钦定为“御药供奉”，至乐家第八代已声名大震。病家闻名纷纷求药，而日本浪人小野勾结在乐家长大的曹化伦，蓄谋夺走密方药谱。
曹化伦盗方被老东家乐宏达撞见，行凶纵火，烧毁乐家细料药库；又勾结御药房白太监扣押御药银子，竟使老店雪上加霜，无钱制药，无药可售。王爷误以为乐家“拿搪”，一怒下令撤销乐家御药供奉，另行招标。面对内外交困，乐宏达老人为保住二百年老字号，毅然隔代传印，将堂印传给孙子乐宏达。
乐宏达临危受命，在妻子徐瑞珍帮助下，以海底捞月之功，夺回御药供奉。并得到光绪皇帝的赐匾。曹化伦又怂恿王爷，下令老店不得在民间售药，只供宫廷。乐宏达体味到“进则为良相，退则为良医”，“进而济世，退而济民”，“抗旨”卖药。乐宏达力助孙子，利用大总管李莲英的病情，一药回天。西太后终于开禁。
流落北京被乐家收留的女伶丛玉珠，暗恋乐宏达，然而为营救...
1928年到1949年的东北，“闯关东”来东北的小人物陈怀海，在东北深山老林里挖参讨生活，却意外地遭受了一双儿女失散，媳妇被骗走的磨难，只好来到日本殖民统治下的大连开酒馆谋生计。老酒馆由此成了八方信息、各色人等汇聚的舞台。仁义坚韧，嫉恶如仇的陈怀海利用这个舞台，保护了杀日本宪兵的“老北风”，劝说了东北军马旅长重回抗日战场，痛斥了粉饰伪满洲国的满清遗老，与日本浪人决斗，为中国人撑腰提气。**地下党组织派谷三妹打进老酒馆，把这里变成了党的地下交通站。在谷三妹的影响下，陈怀海的女儿小棉袄成了抗日交通员。大连解放前夕，陈怀海帮谷三妹粉碎了日寇破坏城市的计划。他们共同迎来了大连解放，也收获了真挚的爱情。
1949年春，国民党政权在大陆节节败退，华航和远航两家航空公司迁移到香港。两航在香港竞争激烈，市场萎缩，面临着巨大的生存压力。一方面，腐败的国民党**利令智昏，而英美资本势力虎视眈眈，妄图吞并两航资产。两航上下，数千名员工思乡心切，渴望回归即将建立的新中国参与建设。以聂云开、沈希言等为代表的我党各级地下组织成员，在党中央的领导下，深入两航内部，以自己的一腔热血和真情，感化了在历史关头犹豫不决的两航高层。他们积聚人心的同时，有勇有谋地和国民党反动势力巧妙周旋，为此前仆后继，付出了血与火、生与死的代价，终于在1949年初冬时节，成功策划了两航起义，十二架飞机载着两航的高层与技术骨干，从香港起飞，飞向了祖国的怀抱。
一天深夜，东江市阳浦港传来一声爆炸巨响，市委书记余仲君连夜赶往爆炸地，纪委书记赵达声率领联合调查组调查阳浦港危化品爆炸案。
以赵达声为代表，周强、宋天意等纪检干部，先后查处了大麦化工污染案、镜湖综合体招标串标案、市领导勾结利益集团包揽重大工程腐败案等重大案件。在查办各类腐败案件过程中也遇到了种种抉择和考验，赵达声经历了夫妻反目、父子成仇、战友断义、职务调整等人生挫折，克服了官商勾结、上级施压、不法分子陷害谋杀等重重难关，用党性的坚守和除恶惩奸的意志，最终将麦思源、余仲君、林妙雪等不法分子绳之以法。
以赵达声为代表的纪检干部，宁丢乌纱，不负百姓，忠于职守、严守纪律，以实际行动维护国家和人民群众的根本利益，以大智大勇跟腐败分子较量，忘我战斗在反腐败斗争第一线。他们在与腐败分子的较量中，不断经受着国家与小家、法纪与情感、灵魂与欲望的抉择与考验。年复一年，风...
1943年，一份我党潜伏汪伪和军统的人员名单因负责人的被捕，被锁在上海银行保险箱。***员陈晓奉命利用指纹术制作指纹套以取出名单。行动失败，保险箱钥匙被汪伪特工部得到，联系人宋姐在牺牲前要陈晓务必拿到名单。与组织失联的陈晓发现自己怀孕。我党在特工部的卧底谢易夫，帮陈晓以军统特务“康子芹”的身份潜入敌营。除了李世杰的怀疑，冷剑屏的不满，范伟宸的捣乱，敌营里你死我活的权力斗争，也让康子芹步入悬崖边缘。她利用敌人权利之争，帮李世杰报复冷剑屏并除掉其爪牙陆天齐，危机与机会并存的敌营，怀孕带来的生理和心理反应等一个个生死关头，她都坚持下来，最终她凭借信念和智慧，惊险的拿到名单，并瓦解了敌人的一个惊天阴谋。
初出茅庐的郑秋冬十分渴望事业的成功，有些急功近利。受到现实的残酷惩罚后，郑秋冬并不气馁，在精神导师刘量体的指导帮助下，发愤图强，为成为高级猎头而努力拼搏。而后，林拜的出现，给郑秋冬带来了非凡机遇的同时，也再次检验了他的内心。郑秋冬诚信为本、努力上进和绝不轻言放弃的人生态度，让林拜敬佩，并与之成为挚友。在猎取各类高级人才的过程中，郑秋冬以超凡的工作能力和优秀的品质克服了各种挫折和难关，赢得了一个个客户的信任。事业渐入佳境的同时，罗伊人、熊青春和贾衣玫的接连出现，也让郑秋冬懂得什么是真正的爱。最终，郑秋冬凭借坚持纯粹、高尚的诚实信条，获得了事业璀璨荣耀的同时，也赢得了爱人的倾心。
老汤一辈子追求“飘逸”，因集资案受骗，但也是同案犯。他出狱这天，父亲大寿，三弟回国，债主逼门。父亲去世，把全部遗产交到老汤手里，让他当汤家的掌门人，但有两个条件，完成不了，遗产捐赠社会。老汤的儿子汤姜要结婚了，对象家境较好。老汤不服气，要挣一笔钱给儿子。不想，老汤打台球骗钱被揭穿，他只能眼睁睁儿子当了人家的倒插门女婿。老汤集资欠债的都是穷人，他重写借据准备还债，但他没有钱，除非动用父亲的遗产。老汤在送水站的工作很辛苦，完成父亲的两个条件也很困难。 慢慢的，他把浪费在“飘逸”上的聪明才智用到了正事上，也开始体会到父亲让他当汤家掌门人的用心。最终，他团结并帮助全家人重新认识生活，让这笔遗产有了最妥当的安排。老汤终于成为一个对社会和家庭有益的人。
