该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。
《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。（扬子晚报）
林枫妻子陶然是广播电台《一路平安》栏目负责人，她以呼唤交通安全为使命，与林枫生活上多有龃龉，致使林枫隐瞒肇事真相，为两个人婚姻埋下祸根。被害人遗孀秦海鸥是林枫小学同学，两个人灾难中重逢，同窗情谊引导林枫走上赎罪旅程，精心照顾秦海鸥一家老小。 林枫赎罪行为引起陶然误会，丈夫“移情别恋”令她心灵滴血，两个人婚姻风雨飘摇。秦海鸥女儿小鱼患先天性心脏病等着钱手术，林枫预支一笔稿费匿名邮给秦海鸥。就小鱼准备手术时候，秦海鸥母亲杨雅晖从乡下回来，得知女婿亡故后急性脑出血，占用小鱼手术费，小鱼手术耽搁下来。陶然知道林枫预支稿费事，导致两个人分手。陶然与林枫分手后成富商之子马路平追逐对象，陶然怀着向林枫示威心理接受马路平，两个人很快成婚。陶然再婚令林枫心痛不已。秦海鸥渐渐爱上林枫，林枫由于心理障碍不敢接受秦海鸥爱，秦海鸥感情旋涡里苦苦挣扎。 林枫发现马路平拈花惹草，...
都市白领唐曼在事业与爱情皆遭遇重创后，回到老家休假疗伤，期间发现一本残旧的书稿《南烟斋笔录》。书稿中讲述了清末民初，爱国青年叶申与香薰铺子南烟斋的老板娘陆曼笙因误会结下缘分，最终破除万难相依相守的点点滴滴。书稿中的陆曼笙具有奇妙的力量和独特的使命，可为那些为情所伤所困的痴男怨女解除心中纠结，使每一段凄美的爱情遭遇，无论结局圆满与否，都能填满心中遗憾。而陆曼笙在为他人一段段爱情排忧解难的同时，与叶申的感情也历经着磨难与误解，最终在身边的亲人朋友的相助下，不但找到了各自人生的价值，也得到了精神层面的升华。《南烟斋笔录》中的民国爱情传奇虽只是小说，却鼓励着阅读者唐曼，这个经历现实生活磨难的年轻女孩勇敢面对生活，发现真善美，珍惜身边所有的人，最终寻找到生活的真谛。
