著名电视谈话节目《有一说一》的主持人严守一（葛优）在去电视台录节目时，把手机忘在家中，手机中所藏的他与情人的秘密被妻子余文娟发现，后者想起他人前人后的两张脸时，觉得婚姻失去意义，提出离婚。不久，戏剧学院台词课教师沈雪（徐帆）成为严守一新女友，两人度过一段快乐时光后，沈雪发现严守一的手机响铃方式由震铃改成了震动，产生猜疑和嫉妒。
原来严守一一直割舍不掉秘密情人——某出版社女编辑武月（范冰冰）。武月在火车餐车上与严守一偶然相遇后，开始对他穷追不舍，要他为出版社写书。因为武月能帮下岗的妻子余文娟找工作，严守一答应下来，不久两人成为情人。而为了不让沈雪发现武月的存在，严守一开始不断对沈雪说谎，生活朝一团糟糕方向发展。
梁亚洲（张国立 饰）掉进了一个关系里。一方面他是宋晓英（徐帆 饰）的丈夫，一个可爱女儿的父亲；而另一方面，他却是李小丹（刘蓓 饰）的男朋友——他们在海南有一段浪漫的回忆。
当宋晓英知道了丈夫竟有婚外情，绝然离婚。然而顾念女儿年幼，两人决定先分居。梁亚洲觉得悲伤，因为他失 去了一个熟悉的亲人，然而他却也放不下另一边的柔情。
事情从宋晓英摔伤开始有了变化。梁亚洲那段时间一直留在家里服侍妻子，照顾女儿，经历过这些日子，他才切身体会到了当妻子的不容易。他和李小丹的来往也少了，而有一天，当宋晓英跟对面的李小丹平静谈起自己和丈夫多年的生活时，李小丹似乎明白了什么，她转身离去。这个家庭似乎又找回了幸福的时光。然而，一个电话却使一切都变得可疑……
30年代的上海，马丽某年生日收到了表姐送来的一块古董梳妆台，可是表姐已在几年前被她设计迫害自杀了。她的丈夫是著名教授，可是两人年龄差异较大，丈夫有了外遇，对方竟是马丽的表姐，马丽愤怒设计杀死他们，最后自己也在那块镜子前自杀了。
90年代的新加坡，律师詹辛为了丰厚的报酬，埋没良心为罪大恶极富家子辩护。他的妻子买来了一块古董梳妆台，每当他在镜前都会发生奇怪的事情。后来他因车祸毁容了，没想到整形医生拆开纱布的一刻他发现，自己的容貌跟富家子被杀害的人的模样。
世纪末的香港，兰姨（罗兰饰）含辛茹苦独自带大孙子麦迪（谢霆锋饰），对他无比牵挂。可是孙子带回来洋气女友Ruby（林心如饰）令她很不满意。Ruby得知兰姨身价丰厚，便极力讨好她，杀害兰姨后嫁祸他人，她在新买回来的古董梳妆台中看到了幻觉，自杀身亡。
苏凯（郭涛 饰）是一个专门替人从外地运送汽车的个体司机，偶然机会，他邂逅了空姐林格格（徐帆 饰），并对其一见钟情。然而苏凯表面贫嘴油滑的样子未给林留下好的印象，经过一番周折，林渐渐对苏产生好感，两人陷入热恋之中。
苏凯用卖旧房得来的钱在公路旁买地建房，准备营建温馨的二人世界。但一场灾难不期而至，苏凯被诊断患有一种名为“肌无力性疾病”的绝症，命不久矣。为了不拖累爱人，他隐瞒了自己的病情，并将林赶了出去。林的好友杨艳（剧雪 饰）得知真相后，选择照顾苏凯的起居。经过一段时间的相处，杨艳也开始喜欢上这个生命将逝的男人……
本片根据王朔的小说《永失我爱》和《空中小姐》改编，是著名导演冯小刚执导的首部电影作品。
第二届中国电影导演协会年度表彰大会结果于2011年1月13日晚在三亚亚龙湾揭晓，王小帅凭借《日照重庆》获得“年度导演”，《唐山大地震》获得年度影片。 表彰大会前，中国电影导演协会进行了换届选举会，导演李少红高票通过选举，成为新一任的中国电影导演协会会长，也是中国电影导演协会历史上的第一位女会长。
2010年中国电影导演协会年度表彰大会前身是中国电影导演协会年度奖，所有评委均由导演组成，此次是该奖项自2005年停办后首次恢复。评委会由何平、郑洞天、吴天明、田壮壮、李少红、贾樟柯、陆川、宁浩、万玛才旦组成。
20世纪70年代末，位于安徽省凤阳县小岗村的十八位农民，冒着砍头的危险按下了土地承包责任书的红手印。此举震惊全国，并由此拉开中国改革开放的大幕。转眼近三十年过去，从小岗村到全国各地，都有了翻天覆地的变化。谁曾想集体按手印的故事，又再度发生在小岗村中。2004年，小岗村迎来新的党支部第一书记沈浩（杨立新 饰）。沈浩为人开朗豁达，公正无私，他一心扑在工作上，以实际行动践行着科学发展观。吴奶奶（黄素影 饰）对她从不解到信任，刺儿头村民杨德福（何冰 饰）从制造祸端到心悦诚服。纵然最初受到妻子 王晓勤（徐帆 饰）和女儿汪汪（李若思 饰）的怨言，但沈浩凭借一身正气让他在小岗村村民心中留下难以磨灭的光辉形象……
本片根据真实人物事迹改编。
